Lacrimal gland atrophy and dry eye related to isotretinoin, androgen, and prolactin: differential diagnosis for Sjögren's syndrome / Atrofia das glândulas lacrimais e olho seco relacionados aisotretinoína, androgênio e prolactina: diagnóstico diferencial com a síndrome de Sjögren

ABSTRACT This report is of three cases of sicca syndrome, initially suspected to be Sjögren's syndrome, which was ruled out by clinical and laboratory investigations. The patients were a 24-year-old woman, a 32-year-old man, and a 77-year-old woman with chronic symptoms of sicca syndrome, including dry eye syndrome. The first case was associated with the use of isotretinoin, a retinoic acid. The second was associated with the use of anabolic androgenic steroids, and the third was related to a prolactin- secreting pituitary adenoma. All cases manifested sicca, including dry eye syndrome, after those events, and the manifestations persisted. Magnetic resonance imaging revealed bilateral atrophy of the lacrimal gland. The medical history, ocular examinations, laboratory exams, and magnetic resonance images confirmed dry eye syndrome; however, the exams were all negative for Sjögren's syndrome. The lacrimal gland was absent on magnetic resonance imaging in all three cases. The clinical history revealed that the signs and symptoms appeared after chronic exposure to retinoic acid, anabolic androgenic steroids, and a prolactin-secreting pituitary adenoma, respectively. Chronic isotretinoin, anabolic androgenic steroids, and prolactin-secreting pituitary adenoma or, in this last case, its inhibitory treatment, can cause lacrimal gland atrophy, sicca syndrome, and dry eye syndrome, and a differential diagnosis of Sjögren's syndrome. Further studies on doses, time, and other susceptibilities to the long-lasting adverse effects of retinoic acid, anabolic androgenic steroids, and the repercussions of prolactin-secreting pituitary adenoma are necessary to confirm and expand upon these associations.

RESUMO O relato descreve três casos de síndrome de sicca, inicialmente suspeitos de serem a síndrome de Sjögren, que fo­ram negados pela investigação clínica e laboratorial. O primeiro associado ao uso de isotretinoína, um ácido retinóico, o segundo ao uso de esteroides androgênicos anabolizantes e o terceiro relacionado ao adenoma da hipófise secretora da prolactina, todos manifestaram sicca, incluindo a síndrome do olho seco após esses eventos e as manifestações persistem. A ressonância magnética revelou atrofia bilateral da glândula lacrimal. Eles eram uma mulher de 24 anos, um homem de 32 anos e uma mulher de 77 anos com sintomas crônicos da síndrome de sicca, incluindo a síndrome do olho seco. A história médica, o exame ocular, os exames laboratoriais e a ressonância magnética foram confirmados como síndrome do olho seco, no entanto, todos os exames foram negativos para a síndrome de Sjögren. A glândula lacrimal estava ausente na ressonância magnética nos três casos. A história clínica revelou que sinais e sintomas se manifestaram após exposição crônica ao ácido retinóico, esteróides anabolizantes androgênicos e adenoma secretivo da prolactina hipofisária, respectivamente. Isotretinoína crônica, esteroides anabólicos androgênicos e adenoma hipofisário secretor de prolactina ou, neste último caso, seu tratamento inibitório pode ser a causa da atrofia da glândula lacrimal, síndrome da sicca e síndrome do olho seco e diagnóstico diferencial da síndrome de Sjögren. Estudos adicionais sobre doses, duração e outras suscetibilidades aos efeitos adversos duradouros do ácido retinóico, esteroides androgênicos anabólicos e repercussões do adenoma da hipófise secretora da prolactina são necessários para confirmar e detalhar essas associações.

Ocular surface evaluation in pediatric Hashimoto's thyroiditis without thyroid-associated ophthalmopathy / Avaliação da superfície ocular na tireoidite de Hashimoto pediátrica sem oftalmopatia associada à tireoide

ABSTRACT Purpose: We aimed to assess ocular surface characteristics in children with Hashimoto's thyroiditis without thyroid-associated ophthalmopathy and compare the results with those of healthy children. Methods: Twenty-two children with Hashimoto's thyroiditis (Group 1) and 20 healthy children without any ocular and/or systemic disorder (Group 2) were enrolled in the study. Ocular Surface Disease Index questionnaire, tear film osmolarity measurement (TearLab Osmolarity System, San Diego, CA, USA), Schirmer and tear film breakup time tests, meibography, and conjunctival brush cytology were performed and compared the results between the groups. Results: The study group included 19 girls and 3 boys in Group 1 and 12 girls and 8 boys in Group 2 (p=0.081). Thyroid-associated ophthalmopathy was not identified in any of the patients. Mean tear film osmolarity was 310.23 ± 11.98 mOsm/l in Group 1 and 313.60 ± 15.03 mOsm/l in Group 2 (p=0.424). Mean Schirmer test score was lower in Group 1 (14.91 ± 6.27) compared with Group 2 (23.60 ± 5.63) (p=0.001). Mean tear film breakup time was lower in Group 1 (11.78 ± 4.07) compared with Group 2 (15.1 ± 1.6) (p=0.013). Moreover, mean meibomian gland area loss was 25.01% ± 10.04% in Group 1 and 16.54% ± 6.02% in Group 2 (p=0.002). Conjunctival cytologic analysis in Group 1 revealed grade 0 changes in 6 patients (27.3%), grade 1 changes in 14 patients (63.6%), and grade 2 changes in 2 patients (9.1%), whereas 18 patients (90%) had grade 0 changes and 2 patients (10%) had grade 1 changes (p=0.001) in Group 2. Conclusions: The study demonstrates several ocular surface changes in children with Hashimoto's thyroiditis. These findings may indicate a tendency for dry eye in pediatric Hashimoto's thyroiditis patients without clinical evidence of thyroid-associated ophthalmopathy.

RESUMO Objetivo: Avaliar as características da superfície ocular em crianças com tireoidite de Hashimoto sem oftalmopatia associada à tireoide e comparar os resultados com aqueles de crianças saudáveis. Métodos: Vinte e duas crianças com tireoidite de Hashimoto (Grupo 1) e 20 crianças saudáveis sem qualquer distúrbio ocular e/ou sistêmico (Grupo 2) participaram do estudo. Utilizou-se o questionário Índice da Doença da Superfície Ocular, medida de osmolaridade do filme lacrimal (Tearlab Osmolarity System, San Diego, CA, EUA), teste de Schirmer e tempo de ruptura do filme lacrimal, meibografia e citologia do raspado conjuntival e comparação dos resultados entre os grupos. Resultados: O grupo de estudo incluiu 19 meninas e 3 meninos no Grupo 1 e 12 meninas e 8 meninos no Grupo 2 (p=0,081). A oftalmopatia associada à tireoide não foi identificada em nenhum dos pacientes. A média da osmolari­dade do filme lacrimal foi 310,23 ± 11,98 mOsm/l no Grupo 1 e 313,60 ± 15,03 mOsm/l no Grupo 2 (p=0,424). A média do escore do teste de Schirmer foi menor no Grupo 1 (14,91 ± 6,27) do que no Grupo 2 (23,60 ± 5,63) (p=0,001). A média do tempo de ruptura do filme lacrimal foi menor no Grupo 1 (11,78 ± 4,07) em comparação com o Grupo 2 (15,1 ± 1,6) (p=0,013). Além disso, a média da perda de área da glândula meibomiana foi 25,01% ± 10,04% no Grupo 1 e 16,54% ± 6,02% no Grupo 2 (p=0,002). A análise da citologia conjuntival no Grupo 1 revelou alterações de grau 0 em 6 pacientes (27,3%), alterações de grau 1 em 14 pacientes (63,6%) e alterações de grau 2 em 2 pacientes (9,1%), enquanto 18 pacientes (90%) com alteração de grau 0 e 2 pacientes (10%) com alteração de grau 1 (p=0,001) no Grupo 2. Conclusões: O estudo demonstra várias alterações da superfície ocular em crianças com tireoidite de Hashimoto. Esses achados podem indicar uma tendência para olho seco em pacientes pediátricos com tireoidite de Hashimoto, sem evidências clínicas de oftalmopatia associada à tireoide.

Association between systemic activity index and dry eye severity in patients with primary Sjögren syndrome / A associação entre o índice de atividade sistêmica e a severidade do olho seco em pacientes com síndrome de Sjögren primária

ABSTRACT Purpose: The aim of the present study was to compare the severity of ocular and systemic findings among patients with primary Sjögren syndrome. Methods: The study followed a prospective controlled design and comprised two groups; the test group included 58 eyes of 58 patients newly diagnosed with primary Sjögren syndrome with poor dry eye test findings and the control group included 45 right eyes of 45 healthy age- and sex-matched individuals. The ocular surface disease index score, tear osmolarity, Schirmer I test without anesthesia, fluorescein tear breakup time, and cornea-conjunctiva staining with lissamine green (van Bijsterveld scoring) were used to examine tear function in the patients via a complete ophthalmological examination. The results were graded and classified on the basis of a Dry Eye WorkShop report and results of the corneal and conjunctival staining test, Schirmer's test, and fluorescein tear breakup time test. Discomfort, severity and frequency of symptoms, visual symptoms, conjunctival injection, eyelid-meibomian gland findings, and corneal-tear signs were interpreted. Disease activity was scored per the EULAR Sjögren's syndrome disease activity index (ESSDAI) via systemic examination and laboratory evaluations, and the EULAR Sjögren's syndrome patient-reported index (ESSPRI) assessed via a survey of patient responses. Results: Mean patient age was 48.15 ± 16.34 years in the primary Sjögren syndrome group and 44.06 ± 9.15 years in the control group. Mean fluorescein tear breakup time was 4.51 ± 2.89s in the primary Sjögren syndrome group and 10.20 ± 2.39 s in the control group. Mean Schirmer I test result was 3.51 ± 3.18 mm/5 min in the primary Sjögren syndrome group and 9.77±2.30 mm/5 min in the control group. Mean ocular surface disease index score was 18.56 ± 16.09 in the primary Sjögren syndrome group, and 19.92 ± 7.16 in the control group. Mean osmolarity was 306.48 ± 19.35 in the primary Sjögren syndrome group, and 292.54 ± 10.67 in the control group. Mean lissamine green staining score was 2.17 ± 2.76 in the primary Sjögren syndrome group, and 0.00 in the control group. Statistically significant differences were found berween the primary Sjögren syndrome group and control group in terms of fluorescein tear breakup time, Schirmer's test, lissamine green staining, and osmolarity tests (p=0.036, p=0.041, p=0.001, and p=0.001 respectively). The Dry Eye WorkShop score was 2.15 ± 0.98, the EULAR Sjögren's syndrome disease activity index score was 11.18 ± 4.05, and the EULAR Sjögren's syndrome patient-reported index score was 5.20±2.63. When potential associations of the Dry Eye Workshop Study scores and osmolarity scores with the Eular Sjögren's syndrome disease activity index scores were evaluated, the results were found to be statistically significant (p=0.001, p=0.001 respectively). Conclusion: The results showed an association between dry eye severity and systemic activity index in primary Sjögren syndrome patients.

RESUMO Objetivo: O objetivo do presente estudo foi comparar a gravidade dos achados oculares e sistêmicos entre pacientes com síndrome de Sjögren primária. Métodos: O estudo seguiu um delineamento prospectivo controlado e compreendeu dois grupos; o grupo de teste incluiu 58 olhos de 58 pacientes recém-diagnosticados com síndrome de Sjögren primária com resultados deficientes no teste de olho seco e o grupo controle incluiu 45 olhos direitos de 45 indivíduos saudáveis pareados idade e sexo. A contagem do índice de doença da superfície ocular, osmolaridade lacrimal, teste de Schirmer I sem anestesia, tempo de ruptura da fluoresceína e coloração córnea-conjuntiva com verde de lissamina (índice de van Bijsterveld) foram utilizados para examinar a função lacrimal dos pacientes através de exame oftalmológico completo. Os resultados foram classificados com base em um relatório da "Dry Eye Workshop" e resultados do teste de coloração da córnea e conjuntiva, teste de Schirmer e teste do tempo de ruptura da fluoresceína. Desconforto, gravidade e frequência dos sintomas, sintomas visuais, injeção conjuntival, achados das glândulas palpebrais e sinais da córnea foram interpretados. A atividade da doença foi avaliada pelo índice de atividade da doença da síndrome de Sjögren EULAR por meio de exame sistêmico e avaliações laboratoriais, e o índice relatado pelo paciente da síndrome de Sjörgen EULAR avaliado através de uma pesquisa das respostas dos pacientes. Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 48,15 ± 16,34 anos no grupo da Síndrome de Sjörgen primária e 44,06 ± 9,15 anos no grupo controle. O tempo médio de ruptura da fluoresceína foi de 4,51 ± 2,89 s no grupo síndrome de Sjögren primária e 10,20 ± 2,39 s no grupo controle. O resultado do teste de Schirmer I médio foi de 3,51 ± 3,18 mm/5 min no grupo síndrome de Sjögren primária e de 9,77 ± 2,30 mm/5 min no grupo controle. O índice médio de doença da superfície ocular foi de 18,56 ± 16,09 no grupo síndrome de Sjögren primária e 19,92 ± 7,16 no grupo controle. A osmolaridade média foi 306,48 ± 19,35 no grupo síndrome de Sjögren primária e 292,54 ± 10,67 no grupo controle. O resultado médio de coloração com lissamina verde foi de 2,17 ± 2,76 no grupo síndrome de Sjögren primária e 0,00 no grupo controle. Diferenças es­tatisticamente significativas foram encontradas entre o com sín­­drome de Sjögren primária e o grupo controle em termos de tempo de ruptura da fluoresceína lacrimal, teste de Schirmer I, coloração com lissamina verde e osmolaridade (p=0,036, p=0,041, p=0,001, p=0,001 respectivamente). O índice Estudo do Olho Seco foi de 2,15 ± 0,98, o índice de atividade da doença da síndrome de Sjögren EULAR foi de 11,18 ± 4,05 e a pontuação do índice relatado pelo paciente EULAR Sjögren foi de 5,20 ± 2,63. Quando associações potenciais do Estudo do Olho Seco e o índice da osmolaridade foram comparados a pontuação de índice de atividade da doença da síndrome de Sjögren EULAR, os resultados foram estatisticamente significantes (p=0,001, p=0,001 respectivamente). Conclusão: Os resultados mostraram uma associação entre a gravidade do olho seco e o índice de atividade sistêmica em pacientes com síndrome de Sjögren primária.

Upper eyelid entropion and dry eye in cicatricial trachoma without trichiasis / Entrópio de pálpebra superior e olho seco no tracoma cicatricial sem triquíase

PURPOSE: to evaluate the position of the upper eyelid margin and eye surface status in cicatricial trachoma without trichiasis (TS). METHODS: Slit-lamp biomicroscopy was employed to evaluate the location of the upper lid mucocutaneous transition of 156 eyes of 78 patients with trichiasis and of 130 eyes of 65 control subjects. For each eye the position of the upper lid mucocutaneous junction was graded with respect to the line of meibomian gland orifices into 3 categories: a) anterior, b) at the line, and c) posterior to the line. Ocular surface dye staining with lissamine green was performed in all eyes. All participants answered a questionnaire with queries on the presence and intensity of dry eye symptoms. RESULTS: In the eyes with trichiasis the location of the mucocutaneous transition was posterior to the meibomian gland line in 55 (35.3%), at the line in 77 (49.4%) and anterior to the line in only 24 (15.4%). In the control group these figures were: 5 (3.8%); 42 (42%) and 83 (63.8%). Lissamine staining and dry eye symptoms were also associated with trichiasis. CONCLUSION: Different degrees of upper lid entropion are already present in cicatricial trachoma even in the absence of trichiasis. Trichiasis is associated with lissamine green staining and dry eye symptoms. Conjunctivalization of the upper lid margin may play a role in the development of trachomatous dry eye.

OBJETIVOS: Avaliar a posição da margem palpebral superior e a superfície ocular no tracoma cicatricial sem triquíase (TS). MÉTODOS: A localização da transição mucocutânea da pálpebra superior foi avaliada com lâmpada de fenda em 156 olhos de 78 pacientes com triquíase e de 130 olhos de 65 controles. A posição da transição mucocutânea foi classificada em relação à linha das glândulas de Meibômio em três categorias: a) anterior, b) sobre a linha e c) posterior a linha. A superfície ocular de todos os olhos foi avaliada com verde de lissamina. Todos os participantes responderam ao questionário sobre a presença e intensidade dos sintomas relacionados ao olho seco. RESULTADOS: Nos olhos com triquíase a localização da transição mucocutânea foi posterior à linha das glândulas de Meibômio em 55 (35,3%), sobre a linha em 77 (49,4%) e anterior à linha em somente 24 (15,4%). No grupo controle essa distribuição foi 5 (3,8%); 42 (42%) e 83 (63,8%). A positividade ao corante de lissamina e sintomas de olho seco também foram associados à triquíase. CONCLUSÃO: Diferentes graus de entrópio de pálpebra superior estão presentes no tracoma cicatricial mesmo na ausência de triquíase. Triquíase está associada à positividade ao corante verde lissamine e sintomas de olho seco. A conjuntivalização da margem palpebral pode ser um fator no desenvolvimento do olho seco tracomatoso.

Lente de contato escleral na reabilitação ocular de pacientes com síndrome de Stevens-Johnson / Scleral contact lens for ocular rehabilitation in patients with Stevens-Johnson syndrome

OBJETIVO: Avaliar a eficácia do uso das lentes de contato esclerais no manejo das sequelas oculares de pacientes portadores de síndrome de Stevens-Johnson. MÉTODOS: Foram avaliados, retrospectivamente, pacientes com sequelas oculares da síndrome de Stevens-Johnson que iniciaram o uso de lente de contato escleral. Os pacientes foram submetidos a avaliação subjetiva dos sintomas através de um questionário; exame oftalmológico (medida da acuidade visual, biomicroscopia, coloração da superfície ocular com colírio de fluoresceína, teste de Schirmer). RESULTADOS: Dez olhos de 7 pacientes foram analisados. A acuidade visual dos pacientes variou de movimentos de mão a 20/25. Todos os pacientes apresentavam algum grau de opacidade corneal e simbléfaro leve. A lente de contato escleral foi adaptada com sucesso em 90 por cento dos olhos. Em todos estes casos os pacientes referiram melhora dos sintomas e da visão. Com relação aos achados biomicroscópicos observou-se melhora da hiperemia conjuntival e da ceratite, e diminuição da secreção mucosa em 90 por cento dos olhos. CONCLUSÕES: Foi possível uma adaptação bem sucedida da lente de contato escleral em grande parte dos pacientes, com melhora dos sintomas e da acuidade visual provavelmente consequentes à melhora da regularização da superfície ocular. As lentes de contato esclerais representam uma importante e acessível alternativa para a redução da limitação ocasionada pelos danos sequelares da síndrome de Stevens-Johnson.

PURPOSE: To evaluate the efficacy of scleral contact lenses use on the management of ocular sequelae from Stevens-Johnson syndrome patients. METHODS: In a retrospective study, patients who suffered sequelae of Stevens-Johnson syndrome and started the use of scleral contact lenses were followed. Patients were submitted to an evaluation of symptoms through a questionnaire; ophthalmologic exam (visual acuity measurement, biomicroscopy, ocular surface staining with fluorescein drops, Schirmer test). RESULTS: Ten eyes of seven patients were analyzed. Visual acuity varied from hand movements to 20/25. All patients presented some degree of corneal opacity and slight symblepharon. In patients whose adaptation to scleral contact lenses was successful (90 percent), they all refered improvement of symptoms and sight. As for the biomicroscopic findings it was observed an improvement of conjunctival hyperemia and keratitis and a reduction of the mucous secretion in 90 percent the cases. CONCLUSIONS: A successful adaptation to scleral contact lenses was feasible on most patients, with relief of symptoms and better visual acuity, probably due to regularization of the surface. Scleral contact lenses represent an important and accessible alternative to reduce the limitations inferred by the damages from Stevens-Johnson syndrome.

Tearful relations: oxidative stress, inflammation and eye diseases: [review] / Relações lacrimejantes: estresse oxidativo, inflamação e doenças oculares: [revisão]

Oxidative stress is caused by an imbalance between the production of reactive oxygen species and ability the biological systems' defense mechanisms necessary to eliminate the stress. It has been accepted that oxidative stress is involved in many acute and chronic diseases and even in normal aging. Recently, increased awareness of oxidative stress damage and its relation with ocular surface diseases incite researchers to discover possible mechanisms in the development of dry eye disease. This review focuses on the evaluation of the influence of oxidative stress on eye diseases emphasizing its relation with the pathogenesis of dry eye disease.

Estresse oxidativo é causado por um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas do oxigênio e a habilidade dos mecanismos de defesa do sistema biológico necessários para eliminar este estresse. O estresse oxidativo tem sido aceito como um fator envolvido em várias doenças agudas, crônicas e até mesmo no envelhecimento fisiológico. Recentemente, o crescente conhecimento dos danos causados pelo estresse oxidativo e a sua relação com doenças da superfície ocular estimulou pesquisadores a descobrir possíveis mecanismos no desenvolvimento da doença do olho seco. Esta revisão tem como foco a avaliação da influência do estresse oxidativo nas doenças do olho e enfatiza a sua relação com a patogênese da doença do olho seco.

Análise clínica, cirúrgica e laboratorial de pacientes com conjuntivocálase / Clinical, surgical and laboratorial analysis of patients with conjunctivochalasis

OBJETIVO: Avaliação clínica, cirúrgica e laboratorial de pacientes com conjuntivocálase. MÉTODOS: Foi realizado exame oftalmológico antes e após tratamento cirúrgico em dez pacientes com conjuntivocálase avaliando os seguintes dados: acuidade visual, biomicroscopia do segmento anterior, padrão de coloração pela rosa bengala, teste de Schirmer e citologia de impressão. RESULTADOS: Após a cirurgia todos os pacientes apresentaram melhora na sintomatologia e no padrão de rosa bengala. A citologia de impressão revelou metaplasia escamosa em oito pacientes. CONCLUSAO: A cirurgia pode ser eficaz na melhora da sintomatologia dos pacientes com conjuntivocálase. Metaplasia escamosa foi achado freqüente nesses pacientes.

Conjunctival impression cytology in dry eye states.

Impression cytology technique was used to study the cytological changes of in 30 patients with various diseases (Xerophthalmia, Steven-Johnson's syndrome, trachoma, alkali burns, kerato conjunctivitis sicca) resulting in dry eye syndrome. The main features of impression cytology were squamous metaplasia of epithelial cells and altered goblet cell density. The comparison between conjunctival biopsy findings and impression cytology confirm that impression cytology provides the same information as that of biopsy. Hence, the authors advocate that this non-invasive simple technique can replace conjunctival biopsy in confirmation of diagnosis in dry eye syndrome.